Insulin degludec
Insulin degludec (INN/USAN) Novo Nordisk tarafından Tresiba markası adı altında geliştirilen, son derece etkili bir bazal insülin benzeridir.[1] Diyabetli kişilerin kan şekeri seviyesini kontrol etmeye yardımcı olmak için günde bir kez subkutan enjeksiyonla uygulanır. 42 saate kadar süren etki süresi vardır (insulin glargine ve insulin detemir gibi diğer piyasada bulunan insülinler tarafından sağlanan etki süresi 18 ila 26 saate kadardır),[2][3][4] bu, hızlı ve kısa etkili bolus insülinlerin aksine, baz insülin seviyesini sağlayan bir insülindir.
İnsülin degludec, insan insüline kıyasla silinmiş tek bir amino aside sahip olan ve B29 pozisyonundaki amino asit lizindeki gama-L-glutamil aralayıcı vasıtasıyla heksadekanedioik aside konjuge edilmiş bir modifiye insülindir.
Yan etkileri
[değiştir | kaynağı değiştir]İnsülin tedavisinin önemli bir yan etkisi hipoglisemidir. Temmuz 2012'de yayınlanan klinik çalışmaların bir meta-analizine göre, hasta başına yıllık 39 ila 47.9 hipoglisemi olayı görülmüş (kan glukozu <56 mg / dL olarak tanımlanmıştır), daha konsantre degludec formülasyonunda daha yüksek oranlar vardır. Gece hipoglisemi oranları hasta başına yıllık 3.7 ila 5.1 olay arasında değişmekteydir.[5]
Farmakoloji
[değiştir | kaynağı değiştir]Çalışma mekanizması
[değiştir | kaynağı değiştir]İnsülin degludec, insulin glargine'nin aksine fizyolojik pH'ta aktif olan ultra uzun süre etkili bir insülindir. B29 pozisyonunda lisine heksadekanedioik asidin eklenmesi, deri altı dokularında çoklu heksamerlerin oluşumuna izin verir.[6] Bu, sistemik dolaşıma yavaş insülin salınımıyla sonuçlanan deri altı depo oluşumuna izin verir.[7]
Farmakokinetik
[değiştir | kaynağı değiştir]İnsülin degludec 30-90 dakika etki gösterir (insulin glargine and insulin detemir'e benzer). Sistemik dolaşıma yavaş salınım nedeniyle aktivitede tepe noktası yoktur. İnsülin degludec'in etki süresinin 24 saatten uzun olduğu bildirilmiştir.[5][6]
Etkinlik profili
[değiştir | kaynağı değiştir]Çalışmalar, insülin degludec alan hastaların, benzer kan glikoz seviyelerine ulaşırken, insülin glargine U100 alanlara göre önemli ölçüde daha küçük dozlarda bazal insülin almaları gerektiğini göstermiştir. İnsülin degludec ayrıca diğer insülinler ile karıştırılma yeteneğine sahiptir, böylece glisemik kontrolü iyileştirir. Bu, uzun süredir devam eden mevcut insülinler kullanılarak yapılamaz.[8][9] Araştırmalara katılan bir doktor şöyle söylemiştir:
Bu, insülin asparttan hızlı etkili yemek zamanı kontrolü ile uzun etkili bazalın yumuşak kontrolünü koruyan yeni bir formülasyonun oluşturulmasını sağlar. Bu 2 bileşenli insülin, degludec'in ultra hafif risk özelliklerini eşzamanlı yemek zamanı kapsamı ile korur.[10]
Tarihçe
[değiştir | kaynağı değiştir]İnsülin degludec Amerika Birleşik Devletleri'nde tescillenmiştir.[11] Novo Nordisk, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Şubat 2013'te talep ettiği ilave kardiyak güvenlik çalışmalarını tamamlanmasının ardından 2015 veya 2016'da insülin analoğunu pazarlamaya başlamayı ummaktadır.[12] İnsülin degludec FDA onayını 25 Eylül 2015'te almış[13] ve pazarlama 26 Ocak 2016'da başlamıştır.[14]
Klinik deneme verileri
[değiştir | kaynağı değiştir]Tip 1 diabetes mellitus
[değiştir | kaynağı değiştir]İnsülin degludec, Bazal-Bolus Tip 1 çalışmasının başlangıcında bazal bolus rejiminin bir parçası olarak insülin glarjine alternatif olarak incelenmiştir. Tip 1 diyabetli 629 hasta, yemek zamanı insülin aspart'ına ek olarak 3: 1 oranında insülin degludec (n = 472 kişi) veya insülin glargine (n = 157 kişi) randomize edilmiştir. Degludec tedavi kolundaki hastalar, bazal insülininden insülin degludec'e 1: 1 oranında değiştirilmiş ve günde çoklu bazal doz alan hastalarda% 20-30'luk bir doz azalması sağlanmıştır. 52 hafta sonra, insülin degludec ile tedavi edilen hastaların HbA1c seviyelerinde (% 0.40'a karşılık% 0.9) benzer bir azalma sağlanmıştır. Diğer iki tedavi kolunda advers olaylar benzerdir; ancak, gece hipoglisemi oranları (gece yarısı ile sabah 6 arasında) insülin degludec ile tedavi edilen hastalarda% 27 daha düşükrür (3.91'e karşılık% 5.22, p = 0.024). Hipoglisemi insidansındaki azalma, hipoglisemi genellikle insülin tedavisindeki toksisiteyi sınırlayan bir doz olduğundan, terapötik bir fayda olarak görülmüştür.[15]
Tip 2 diabetes mellitus
[değiştir | kaynağı değiştir]Basal-Bolus Tip 2 çalışmasının başlangıcında, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda insülin glargine alternatif olarak insülin degludec çalışıldı. 995 hasta, yemek zamanı insülin aspart, metformin ve / veya pioglitazonun yanı sıra, insülin degludec (n = 755 kişi) veya insülin glarjin (n = 251 kişi) alacak şekilde randomize edildi. Bu çalışmadaki hastalar ortalama% 8.3-8.4 HbA1c'ye sahipti ve% 49-50'si bazal-bolus insülin ve oral antidiyabetik ilaçlar içeren bir rejimdeydi. 52 hafta sonra, benzer bir HbA1c düşürme etkisi sağlayan insülin degludec'in insülin glargine karşı aşağı derecede olduğu bulundu (−1.10 ve −1.18). Genel hipoglisemi oranları, nokturnal hipoglisemi vakaları dahil olmak üzere insülin degludec (11.09 ve% 13.63 / yıl, p = 0.0359) ile anlamlı olarak daha düşüktü (p = 0.0399).[16]
Dış bağlantılar
[değiştir | kaynağı değiştir]- Novo Nordisk
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Insulin degludec 5 Mart 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
Kaynakça
[değiştir | kaynağı değiştir]- ^ CHMP (18 Ekim 2012), "Summary of opinion 1 (initial authorisation): Tresiba" (PDF), Pending EC decisions (PDF), EMA, 11 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF)6 Kasım 2012
- ^ Klein, O; Lynge, J; Endahl, L; Damholt, B; Nosek, L; Heise, T (2007). "Albumin-bound basal insulin analogues (insulin detemir and NN344): Comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes". Diabetes, Obesity and Metabolism. 9 (3). ss. 290-9. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00685.x. PMID 17391154.
- ^ Haahr, H; Heise, T (2014). "A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance". Clinical Pharmacokinetics. 53 (9). ss. 787-800. doi:10.1007/s40262-014-0165-y. PMC 4156782
. PMID 25179915.
- ^ European Medicines Agency: Tresiba Summary of product characteristics 4 Mart 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
- ^ a b Wang, F; Surh, J; Kaur, M (2012). "Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review". Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. Cilt 5. ss. 191-204. doi:10.2147/DMSO.S21979. PMC 3402007 . PMID 22826637.
- ^ a b Nasrallah, SN; Reynolds, LR (2012). "Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin?". Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes. Cilt 5. ss. 31-7. doi:10.4137/CMED.S9494. PMC 3411522 . PMID 22879797.
- ^ Robinson, JD; Neumiller, JJ; Campbell, RK (2 Kasım 2012). "Can a New Ultra-Long-Acting Insulin Analogue Improve Patient Care? Investigating the Potential Role of Insulin Degludec". Drugs. 72 (18). ss. 2319-25. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. PMID 23145524.
- ^ "Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration". American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010.
- ^ Ringstrom, Anna (26 Haziran 2010). "Novo says degludec has potential to lower blood sugar". Reuters. 12 Temmuz 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010.
- ^ Lowry, Fran. "Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine". Medscape. 1 Nisan 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010.
- ^ "R&D Pipeline". Novo Nordisk. 25 Aralık 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ocak 2012.
- ^ Hirschler, Ben (27 Ekim 2010). "New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi". Reuters. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2010.
- ^ "Arşivlenmiş kopya". 26 Ocak 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Temmuz 2019.
- ^ "Novo Nordisk Launches Tresiba® (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States". novonordisk-us.com. 22 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Temmuz 2019.
- ^ Heller, S; Buse, J; Fisher, M; Garg, S; Marre, M; Merker, L; Renard, E; Russell-Jones, D; Philotheou, A; Francisco, AM; Pei, H; Bode, B; BEGIN Basal-Bolus Type 1 Trial Investigators (21 Nisan 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 1): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". Lancet. 379 (9825). ss. 1489-97. doi:10.1016/S0140-6736(12)60204-9. PMID 22521071.
- ^ Garber, AJ; King, AB; Del Prato, S; Sreenan, S; Balci, MK; Muñoz-Torres, M; Rosenstock, J; Endahl, LA; Francisco, AM; Hollander, P; NN1250-3582 (BEGIN BB T2D) Trial Investigators (21 Nisan 2012). "Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial". The Lancet. 379 (9825). ss. 1498-507. doi:10.1016/S0140-6736(12)60205-0. PMID 22521072.
