Entecavir

Entecavir
Klinik verisi
Telaffuz	/ɛnˈtɛkəvɪər/ en-TEK-ə-veer
Ticari adlar	Baraclude, diğerleri
Diğer adlar	ETV, BMS-200475-01
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a605028
Lisans veri	US DailyMed: Entecavir;
Gebelik; kategorisi	AU: B3; ;
Uygulama; yolu	Ağızdan
ATC kodu	J05AF10 (DSÖ) ;
Hukuki durum
Hukuki durum	AU: S4 (Yalnızca reçeteyle); CA: Reçeteli ilaç; UK: POM (Yalnızca reçeteyle); US: Yalnızca ℞; EU: Yalnızca ℞; Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçeteyle);
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım	n/a (≥70)
Protein bağlanma	%13 (in vitro)
Metabolizma	önemsiz/yok
Eliminasyon yarı ömrü	128–149 sa.
Boşaltım	Böbrek %62–73
Tanımlayıcılar
	IUPAC adı 2-Amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one;
CAS Numarası	142217-69-4 ;
PubChem CID	135398508;
DrugBank	DB00442 ;
ChemSpider	135679 ;
UNII	NNU2O4609D ;
KEGG	D04008 ;
ChEBI	CHEBI:473990 ;
ChEMBL	ChEMBL713 ;
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID4046446 ;
ECHA Bilgi Kartı	100.111.234
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C12H15N5O3
Mol kütlesi	277,284 g·mol−1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
Erime noktası	220 °C (428 °F) değer, entekavir monohidrat için geçerlidir ve minimum değerdir
	SMILES C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N;
	InChI InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 ; Key:QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N ;

Entekavir (ETV) Hepatit B virüsü sebepli (HBV) enfeksiyonu tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.^[5] HIV/AIDS tedavisinde de yer almıştır.^[5] Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan kullanılır.^[5]

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, mide bulantısı, yüksek kan şekeri ve azalmış böbrek fonksiyonu bulunur.^[5] Şiddetli yan etkileri arasında karaciğer büyümesi, yüksek kan laktat seviyeleri ve ilaç kesilmesiyle olabilecek karaciğer iltihabı bulunur.^[5] Hamilelik sırasında kullanımın bir zararı yok gibi görünse de, bu kullanım yeterince araştırılmamıştır. Entecavir, nükleozid reverse (ters) transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) ilaç ailesindedir.^[5]^[6] Ters transkriptazı bloke ederek hepatit B virüsünün çoğalmasını engeller.^[5]

Entecavir, 2005 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır.^[5] Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.^[7] Türkiye'de jenerik bir ilaç olarak vardır.^[8]

Tıbbi kullanımlar

Entecavir esas olarak aktif viral replikasyon ve karaciğer enzimlerinde yükselmeler ile aktif hastalık kanıtı olan yetişkinlerde ve iki yaş ve üzerindeki çocuklarda kronik hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır.^[2] Ayrıca karaciğer naklinden sonra HBV'nin yeniden enfeksiyonunu önlemek için ^[9] ve HBV ile enfekte olmuş HIV hastalarını tedavi etmek için kullanılır. Entecavir, HIV'e karşı zayıf bir şekilde etkindir. O nedenle tamamen baskılayıcı bir anti-HIV rejimi olmaksızın HIV-HBV ko-enfekte hastalarda kullanılması önerilmez ^[10]^[11]

Entecavir'in etkinliği birkaç randomize, çift kör, çok merkezli çalışmada incelenmiştir. Entecavir ağız yoluyla etkilidir ve genellikle iyi tolere edilen bir tedavidir.^[12]

Hamilelik ve emzirme

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır.

Yan etkiler

Entecavir kullanan kişilerin çoğunda yan etkisi çok azdır veya hiç yoktur.^[13] En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi ve mide bulantısıdır.^[2] Daha az yaygın etkiler arasında uyku sorunları ve mide rahatsızlığı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar bulunur.^[14]

Entecavir'in ciddi yan etkileri arasında laktik asidoz, karaciğer sorunları, karaciğer büyümesi ve karaciğerde yağlanma bulunur.^[2]

Laboratuvar testlerinde alanin transaminaz (ALT) artışları, hematüri, glikozüri ve lipaz artışı gözlenebilir.^[2] Hepatik fonksiyon ve kan değerlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.^[2]

Etki mekanizması

Entecavir, bir nükleozid analoğudur ^[15] Viral replikasyon sürecinde revers transkripsiyonu, DNA replikasyonunu ve transkripsiyonu inhibe eden bir deoksiguanozin analoğudur. Diğer nükleosid ve nükleotid analogları arasında lamivudin, telbivudin, adefovir dipivoksil ve tenofovir bulunur .

Entecavir, virüsün çoğalma ve yeni hücreleri enfekte etme yeteneğini azaltarak HBV enfeksiyonunu önlemeye çalışır.^[16]

Kullanım

Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan alınır. Dozlar kişinin kilosuna göre ayarlanabilir.^[2] Entecavir, genellikle her gün aynı saatte olmak üzere, yemekten en az 2 saat önce veya sonra aç karnına önerilir. 2 yaşından küçük çocuklarda kullanılmaz. Böbrek fonksiyonu azalmış kişiler için doz ayarlamaları da gereklidir.^[2]

Tarihçe

1992: Squibb'de SQ-34676, anti-herpes virüs programının bir parçası olarak çıktı ^[17]
1997: BMS 200475, BMS farmasötik araştırma enstitüsünde antiviral nükleozid analoğu olarak geliştirildi. Hücre dizilerinde HBV, HSV-1, HCMV, VZV'ye karşı gösterilen aktivite ve HIV veya influenzaya karşı yok veya çok azdı ^[18]
HBV'ye karşı gözlemlenen üstün aktivite, araştırmaları HepG2.2.15 hücre hattında BMS 200475'yi baz analoglarına ve HBV'ye karşı enantiyomerine doğru gelişimine yönlendirdi ^[18]
Diğer NA'larla karşılaştırıldığında, Guanine NA olması nedeniyle HBV'nin daha seçici güçlü bir inhibitörü olduğu kanıtlanmıştır ^[19]
1998: Hepadnaviral polimerazların inhibisyonu, bir dizi NAs-TP'ye göre daha güçlü olduğu in vitro olarak gösterildi ^[20]
Metabolik çalışmalar, trifosfat aktif formuna daha verimli fosforilasyon gösterdi ^[21]
KHB'nin dağ sıçanı modelinin 3 yıllık tedavisinde sürekli antiviral etkinlik ve saptanabilir bir direnç ortaya çıkmadan uzun yaşam süreleri gözlendi ^[22]
Etkinlik; LVD dirençli HBV için in vitro gösterildi ^[23]
Hem HBeAg+ hem de HBeAg− hastaları için in vivo LVD'ye kıyasla üstün aktivite ^[24]^[25]
LVD refrakter KHB hastalarında etkinlik ^[26]
Entecavir, Mart 2005'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)onayı.^[27]

Kaynakça

^ "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 Aralık 2019. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ "Baraclude- entecavir tablet, film coated Baraclude- entecavir solution". DailyMed. 25 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.
^ "Baraclude EPAR". European Medicines Agency. 26 Haziran 2006. 6 Mart 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Temmuz 2024.
^ O'Neil MJ (2006). "The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals". The Merck Index (14th bas.). s. 613. ISBN 978-0-911910-00-1.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h "Entecavir". The American Society of Health-System Pharmacists. 20 Aralık 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Kasım 2016.
^ Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics (İngilizce). Springer Science & Business Media. 2009. s. 34. ISBN 9781597455657. 26 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.
^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Quantavir". 10 Nisan 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.
^ Fung (2011). "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation". Gastroenterology. 141 (4): 1212-9. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. PMID 21762659.
^ "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents" (PDF). Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. 1 Kasım 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Mart 2015.
^ McMahon (21 Haziran 2007). "The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs". N Engl J Med. 356 (25): 2614-2621. doi:10.1056/NEJMoa067710. PMC 3069686 . PMID 17582071.
^ Scott (2009). "Entecavir". Drugs. 69 (8): 1003-1033. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. PMID 19496629. 8 Ekim 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi29 Mart 2010.
^ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.
^ "Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. 10 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.
^ "Entecavir: a new nucleoside analog for the treatment of chronic hepatitis B infection". Pharmacotherapy. 26 (12): 1745-57. December 2006. doi:10.1592/phco.26.12.1745. PMID 17125436.
^ "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2016.
^ "4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl purines and pyrimidines, a new class of anti-herpesvirus agents". Antiviral Research. 17: 98. 1992. doi:10.1016/0166-3542(92)90200-o.
^ ^a ^b Bisacchi (1997). "BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro". Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127-132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.
^ "Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus". Antimicrob Agents Chemother. 41 (7): 1444-8. July 1997. doi:10.1128/AAC.41.7.1444. PMC 163937 . PMID 9210663.
^ "In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir". Antimicrob Agents Chemother. 42 (12): 3200-8. December 1998. doi:10.1128/AAC.42.12.3200. PMC 106023 . PMID 9835515.
^ "Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus". Antimicrob Agents Chemother. 43 (1): 190-3. January 1999. doi:10.1128/AAC.43.1.190. PMC 89048 . PMID 9869593.
^ Colonno (2001). "Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection". J. Infect. Dis. 184 (10): 1236-1245. doi:10.1086/324003. PMID 11679911.
^ "Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro". Antimicrob Agents Chemother. 46 (8): 2525-32. August 2002. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002. PMC 127388 . PMID 12121928.
^ "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B". N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001-10. March 2006. doi:10.1056/nejmoa051285. PMID 16525137.
^ "Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B". The New England Journal of Medicine. 354 (10): 1011-20. 9 Mart 2006. doi:10.1056/NEJMoa051287. PMID 16525138.
^ "Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B". Gastroenterology. 130 (7): 2039-49. June 2006. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007. PMID 16762627.
^ "Drug Approval Package: Baraclude (Entecavir) NDA #021797 & 021798". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Aralık 2011. 24 Mart 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.

[Drugs.com_pregnancy-1] "Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 Aralık 2019. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.

[Baraclude_FDA_label-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ "Baraclude- entecavir tablet, film coated Baraclude- entecavir solution". DailyMed. 25 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.

[3] "Baraclude EPAR". European Medicines Agency. 26 Haziran 2006. 6 Mart 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Temmuz 2024.

[4] O'Neil MJ (2006). "The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals". The Merck Index (14th bas.). s. 613. ISBN 978-0-911910-00-1.

[AHFS2016-5] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h "Entecavir". The American Society of Health-System Pharmacists. 20 Aralık 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Kasım 2016.

[6] Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics (İngilizce). Springer Science & Business Media. 2009. s. 34. ISBN 9781597455657. 26 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.

[WHO21st-7] World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[8] "Quantavir". 10 Nisan 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Ağustos 2021.

[9] Fung (2011). "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation". Gastroenterology. 141 (4): 1212-9. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. PMID 21762659.

[10] "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents" (PDF). Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. 1 Kasım 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Mart 2015.

[11] McMahon (21 Haziran 2007). "The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs". N Engl J Med. 356 (25): 2614-2621. doi:10.1056/NEJMoa067710. PMC 3069686 . PMID 17582071.

[enteca-12] Scott (2009). "Entecavir". Drugs. 69 (8): 1003-1033. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. PMID 19496629. 8 Ekim 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi29 Mart 2010.

[13] "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.

[14] "Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com". www.drugs.com. 10 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Kasım 2016.

[pmid17125436-15] "Entecavir: a new nucleoside analog for the treatment of chronic hepatitis B infection". Pharmacotherapy. 26 (12): 1745-57. December 2006. doi:10.1592/phco.26.12.1745. PMID 17125436.

[16] "Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com". www.drugs.com. 7 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Kasım 2016.

[17] "4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl purines and pyrimidines, a new class of anti-herpesvirus agents". Antiviral Research. 17: 98. 1992. doi:10.1016/0166-3542(92)90200-o.

[Bisacchi,_G._S._1997-18] Bisacchi (1997). "BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro". Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127-132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x.

[19] "Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus". Antimicrob Agents Chemother. 41 (7): 1444-8. July 1997. doi:10.1128/AAC.41.7.1444. PMC 163937 . PMID 9210663.

[20] "In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir". Antimicrob Agents Chemother. 42 (12): 3200-8. December 1998. doi:10.1128/AAC.42.12.3200. PMC 106023 . PMID 9835515.

[21] "Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus". Antimicrob Agents Chemother. 43 (1): 190-3. January 1999. doi:10.1128/AAC.43.1.190. PMC 89048 . PMID 9869593.

[22] Colonno (2001). "Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection". J. Infect. Dis. 184 (10): 1236-1245. doi:10.1086/324003. PMID 11679911.

[23] "Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro". Antimicrob Agents Chemother. 46 (8): 2525-32. August 2002. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002. PMC 127388 . PMID 12121928.

[24] "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B". N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001-10. March 2006. doi:10.1056/nejmoa051285. PMID 16525137.

[25] "Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B". The New England Journal of Medicine. 354 (10): 1011-20. 9 Mart 2006. doi:10.1056/NEJMoa051287. PMID 16525138.

[26] "Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B". Gastroenterology. 130 (7): 2039-49. June 2006. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007. PMID 16762627.

[27] "Drug Approval Package: Baraclude (Entecavir) NDA #021797 & 021798". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Aralık 2011. 24 Mart 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]