Fosfolamban
 Fosfolamban pentameri | |||||||||
| Tanımlayıcılar | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sembol | Fosfolamban, PLN | ||||||||
| Pfam | PF04272 | ||||||||
| InterPro | IPR005984 | ||||||||
| SCOP2 | 1fjk / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.A.50 | ||||||||
| OPM süperailesi | 62 | ||||||||
| OPM proteini | 1zll | ||||||||
| Membranome | 383 | ||||||||
| |||||||||
Fosfolamban, nam-ı diğer PLN veya PLB, insanda PLN genine kodlanmış bir mikropeptit proteinidir.[4] Fosfolamban, kalp kası hücrelerindeki kalsiyum (Ca2+) pompalarını düzenleyen 52 amino asit uzunluğundaki bir integral zar proteinidir.[5]
1974 yılında Arnold Martin Katz ve çalışma arkadaşları tarafından keşfedilmiştir.[6]
PLN'nin SLN ve SERCA1 proteinleri ile etkileşime girdiği gösterilmiştir.[7][8]
Fonksiyonu
[değiştir | kaynağı değiştir]Fosfolamban, kalp kasında pentamer halinde bulunur ve cAMP-bağımlı protein kinazın (PKA) ana substratıdır. Fosfolamban, fosforile edilmemiş halde iken sitozolden sarkoplazmik retikuluma (SR) kalsiyum taşıyan sarkoplazmik retikulum Ca2+-ATPaz (SERCA2)'nın inhibitörüdür.[9] PKA tarafından fosforile edildiği zaman inhibitör özelliğini kaybeder ve inhibisyonu bırakır ve bu da SERCA'nın SR daha hızlı taşınımı Ca2+ temin eder ve böylece beta-adrenerjik agonistlerce oluşturulan lusitropik cevabın oluşmasına katkıda bulunur.[10] Bu nedenle beta-adrenerjik agonisti epinefrin (sempatik stimülasyon ile salınır) gibi PKA aktivatörleri kardiyak miyositin gevşeme hızını arttırır. Ayrıca, SERCA2 daha aktif olacağından, bir sonraki aksiyon potansiyelindeki salınabilecek ve salınan kalsiyumun artar ve bu olarak kasılmanın artmasına neden olur (pozitif inotropik etki). Fosfolamban fosforillenmediği zaman, mesela PKA inaktivitesinde, SERCA ile etkileşime girip inhibe edebilir ve bu da kasılabilirliği ve kasın gevşeme hızını azaltarak sırasıyla nabız hacmini ve sinüs ritmini azaltır.[11]
Bu protein kalbin diyastolik fonksiyonun düzenlenmesinde kritiktir. Bu gendeki mutasyonlar, tedaviye dirençli konjestif kalp yetmezliğine eşlik eden dilate kardiyomiyopatiye ve ayrıca familyal hipertropik kardiyomiyopatiye sebep olur.[12]
Klinik önemi
[değiştir | kaynağı değiştir]Hayvanlarda fosfolamban geninin delesyonu, belirgin olmayan olumsuz sonuçlara sahip hiperdinamik kalpli hayvanlarla sonuçlanır.[13]
İnsanda bu gendeki mutasyonlar, tedaviye dirençli konjestif kalp yetmezliğine eşlik eden dilate kardiyomiyopatiye sebep olur.[14][15]
Kaynakça
[değiştir | kaynağı değiştir]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198523 - Ensembl, May 2017
- ^ "İnsan PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Fare PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Fujii, J.; Zarain-Herzberg, A.; Willard, H. F.; Tada, M.; MacLennan, D. H. (25 Haziran 1991). "Structure of the rabbit phospholamban gene, cloning of the human cDNA, and assignment of the gene to human chromosome 6". The Journal of Biological Chemistry. 266 (18): 11669-11675. ISSN 0021-9258. PMID 1828805. 4 Şubat 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Rodriguez, P.; Kranias, E. G. (Aralık 2005). "Phospholamban: a key determinant of cardiac function and dysfunction". Archives Des Maladies Du Coeur Et Des Vaisseaux. 98 (12): 1239-1243. ISSN 0003-9683. PMID 16435604. 2 Şubat 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Tada, M.; Kirchberger, M. A.; Repke, D. I.; Katz, A. M. (10 Ekim 1974). "The stimulation of calcium transport in cardiac sarcoplasmic reticulum by adenosine 3':5'-monophosphate-dependent protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 249 (19): 6174-6180. ISSN 0021-9258. PMID 4371608. 2 Şubat 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Asahi, Michio; Sugita, Yuji; Kurzydlowski, Kazimierz; De Leon, Stella; Tada, Michihiko; Toyoshima, Chikashi; MacLennan, David H. (29 Nisan 2003). "Sarcolipin regulates sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) by binding to transmembrane helices alone or in association with phospholamban". Proceedings of the National Academy of Sciences. 100 (9): 5040-5045. doi:10.1073/pnas.0330962100. PMC 154294
. PMID 12692302. 11 Şubat 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Asahi, Michio; Kurzydlowski, Kazimierz; Tada, Michihiko; MacLennan, David H. (26 Temmuz 2002). "Sarcolipin Inhibits Polymerization of Phospholamban to Induce Superinhibition of Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca2+-ATPases (SERCAs) *". Journal of Biological Chemistry (İngilizce). 277 (30): 26725-26728. doi:10.1074/jbc.C200269200. ISSN 0021-9258.
- ^ "InterPro". proteinswebteam.github.io. 11 Kasım 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Mayıs 2025.
- ^ Hagemann, Dirk; Xiao, Rui-Ping (1 Şubat 2002). "Dual Site Phospholamban Phosphorylation and Its Physiological Relevance in the Heart". Trends in Cardiovascular Medicine. 12 (2): 51-56. doi:10.1016/S1050-1738(01)00145-1. ISSN 1050-1738.
- ^ Brittsan, A. G.; Kranias, E. G. (Aralık 2000). "Phospholamban and cardiac contractile function". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 32 (12): 2131-2139. doi:10.1006/jmcc.2000.1270. ISSN 0022-2828. PMID 11112989. 31 Mayıs 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi31 Mayıs 2025.
- ^ "PLN phospholamban [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. 17 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Mayıs 2025.
- ^ Luo, W; Grupp, I L; Harrer, J; Ponniah, S; Grupp, G; Duffy, J J; Doetschman, T; Kranias, E G (Eylül 1994). "Targeted ablation of the phospholamban gene is associated with markedly enhanced myocardial contractility and loss of beta-agonist stimulation". Circulation Research. 75 (3): 401-409. doi:10.1161/01.RES.75.3.401. 11 Şubat 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Schmitt, Joachim P.; Kamisago, Mitsuhiro; Asahi, Michio; Li, Guo Hua; Ahmad, Ferhaan; Mende, Ulrike; Kranias, Evangelia G.; MacLennan, David H.; Seidman, J. G.; Seidman, Christine E. (28 Şubat 2003). "Dilated Cardiomyopathy and Heart Failure Caused by a Mutation in Phospholamban". Science. 299 (5611): 1410-1413. doi:10.1126/science.1081578. 15 Nisan 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
- ^ Eijgenraam, Tim R.; Boukens, Bastiaan J.; Boogerd, Cornelis J.; Schouten, E. Marloes; van de Kolk, Cees W. A.; Stege, Nienke M.; te Rijdt, Wouter P.; Hoorntje, Edgar T.; van der Zwaag, Paul A.; van Rooij, Eva; van Tintelen, J. Peter (17 Haziran 2020). "The phospholamban p.(Arg14del) pathogenic variant leads to cardiomyopathy with heart failure and is unresponsive to standard heart failure therapy". Scientific Reports (İngilizce). 10 (1): 9819. doi:10.1038/s41598-020-66656-9. ISSN 2045-2322. 24 Eylül 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi30 Mayıs 2025.
Dış bağlantılar
[değiştir | kaynağı değiştir]- PDBe-KB insandaki kardiyak fosfolamban ile ilgili PBD'deki tüm mevcut yapı bilgilerine dair genel bir özet vermektedir.