Miyostatin
Miyostatin (büyüme farklılaşma faktörü 8 olarak da bilinir, kısaltılmış GDF8), bir miyokindir, kas hücresi büyümesini inhibe etmek için kas hücreleri üzerinde etki eden miyositler tarafından üretilen ve salınan bir proteindir. İnsanlarda MSTN geni tarafından kodlanır.[1] Miyostatin, TGF beta protein ailesinin bir üyesi olan salgılanan bir büyüme farklılaşma faktörüdür.[2][3]
Miyostatin içermeyen veya miyostatin aktivitesini bloke eden maddelerle tedavi edilen hayvanlar, önemli ölçüde daha fazla kas kütlesine sahiptir. Ayrıca, miyostatin geninin her iki kopyasında da mutasyona sahip bireyler, önemli ölçüde daha fazla kas kütlesine sahiptir ve normalden daha güçlüdür. Miyostatin ile ilgili çalışmaların, kas distrofisi gibi kas kaybı hastalıklarının tedavisinde terapötik uygulamaya sahip olabileceği umudu vardır.[4]
Keşif ve sıralama
[değiştir | kaynağı değiştir]Miyostatini kodlayan gen, 1997 yılında, gene sahip olmayan ve normal farelerin yaklaşık iki katı kadar kasları olan nakavt bir fare üreten genetikçiler Se-Jin Lee ve Alexandra McPherron tarafından keşfedildi.[5] Bu fareler daha sonra "güçlü fareler" olarak adlandırıldı.[6]
Çeşitli türlerde koyun,[7] whippet[8] ve insanlarda miyostatinin doğal olarak oluşan eksiklikleri tespit edilmiştir.[9] Her durumda sonuç, kas kütlesinde çarpıcı bir artıştır.
Hayvanlardaki etkiler
[değiştir | kaynağı değiştir]Çift kaslı sığır
[değiştir | kaynağı değiştir]
Bu keşiften sonra, birkaç laboratuvar, bir miyostatin geninin nükleotid dizisini, Belçika Mavisi ve Piedmontese olmak üzere iki sığır ırkında klonladı ve oluşturdu. Miyostatin geninde (her cinste çeşitli mutasyonlar) bir şekilde fonksiyonel myostatin yokluğuna yol açan mutasyonlar buldular.[10][11][12] Miyostatin geni hasarlı farelerin aksine, bu sığır ırklarında kas hücreleri büyümek yerine çoğalıyordu. İnsanlar bu sığır ırklarını "çift kaslı" olarak tanımlıyorlar ancak tüm kaslardaki toplam artış %40'tan fazla değil.[13][14]
İnsanlarda
[değiştir | kaynağı değiştir]2004 yılında, bir Alman çocuğa miyostatin üreten genin her iki kopyasında da mutasyon teşhisi kondu ve bu onu akranlarından çok daha güçlü hale getirdi. Annesinin genin bir kopyasında mutasyon bulunmaktadır.[9][15][16]
2005 doğumlu Amerikalı bir çocuğa farklı bir nedenden dolayı klinik olarak benzer bir durum teşhisi konmuştur,[17] vücudu normal düzeyde fonksiyonel miyostatin üretmekte, ancak yaşıtlarının çoğundan daha güçlü ve daha kaslı olduğu için, bir kusur miyostatin reseptörlerinde, kas hücrelerinin miyostatine normal şekilde yanıt vermesini engellediği düşünülmektedir. World's Strongest Toddler adlı televizyon programında yer almıştır.[18]
Sporda kullanımı
[değiştir | kaynağı değiştir]Miyostatinin inhibisyonu, kas hiperplazisine ve hipertrofiye yol açar. Miyostatin inhibitörleri atletik performansı iyileştirebilir ve bu nedenle bu inhibitörlerin spor alanında kötüye kullanılması endişesi vardır.[19] Bununla birlikte, farelerde yapılan çalışmalar, miyostatin inhibisyonunun bireysel kas liflerinin gücünü doğrudan arttırmadığını göstermektedir.[20] Miyostatin inhibitörleri, Dünya Dopingle Mücadele Ajansı (WADA) tarafından özel olarak yasaklanmıştır.[21] 12 Ağustos 2012'de National Public Radio ile yapılan bir röportajda Carlon Colker, "Miyostatin inhibitörleri ortaya çıktığında, suistimal edilecekler. Aklımda soru işareti yok." ifadesinde bulunmuştur.[22]
Ayrıca bakınız
[değiştir | kaynağı değiştir]Kaynakça
[değiştir | kaynağı değiştir]- ^ "Organization of the human myostatin gene and expression in healthy men and HIV-infected men with muscle wasting". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (25): 14938-43. December 1998. doi:10.1073/pnas.95.25.14938. PMC 24554
. PMID 9843994.
- ^ "Myostatin: biology and clinical relevance". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 6 (7): 765-70. July 2006. doi:10.2174/138955706777698642. PMID 16842126.
- ^ "The myostatin gene: physiology and pharmacological relevance". Current Opinion in Pharmacology. 7 (3): 310-5. June 2007. doi:10.1016/j.coph.2006.11.011. PMID 17374508.
- ^ "Targeting myostatin for therapies against muscle-wasting disorders". Current Opinion in Drug Discovery & Development. 11 (4): 487-94. July 2008. PMID 18600566.
- ^ "Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member". Nature. 387 (6628): 83-90. May 1997. doi:10.1038/387083a0. PMID 9139826.
- ^ "Mutations in myostatin (GDF8) in double-muscled Belgian Blue and Piedmontese cattle". Genome Research. 7 (9): 910-16. September 1997. doi:10.1101/gr.7.9.910. PMID 9314496.
- ^ "A mutation creating a potential illegitimate microRNA target site in the myostatin gene affects muscularity in sheep". Nature Genetics. 38 (7): 813-18. July 2006. doi:10.1038/ng1810. PMID 16751773.
- ^ "A mutation in the myostatin gene increases muscle mass and enhances racing performance in heterozygote dogs". PLOS Genetics. 3 (5): e79. May 2007. doi:10.1371/journal.pgen.0030079. PMC 1877876 . PMID 17530926.
- ^ a b Gina Kolota.
- ^ "Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member". Nature. 387 (6628): 83-90. May 1997. doi:10.1038/387083a0. PMID 9139826.
- ^ "Mutations in myostatin (GDF8) in double-muscled Belgian Blue and Piedmontese cattle". Genome Research. 7 (9): 910-16. September 1997. doi:10.1101/gr.7.9.910. PMID 9314496.
- ^ "A deletion in the bovine myostatin gene causes the double-muscled phenotype in cattle". Nature Genetics. 17 (1): 71-74. September 1997. doi:10.1038/ng0997-71. PMID 9288100.
- ^ "Photos of double-muscled Myostatin-inhibited Belgian Blue bulls". Builtreport.com. 8 Aralık 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Haziran 2019.
- ^ "Double muscling in cattle due to mutations in the myostatin gene". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (23): 12457-61. November 1997. doi:10.1073/pnas.94.23.12457. PMC 24998 . PMID 9356471.
- ^ Genetic mutation turns tot into superboy 22 Şubat 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi., NBC News.msn.com; accessed October 25, 2015.
- ^ "Myostatin mutation associated with gross muscle hypertrophy in a child". The New England Journal of Medicine. 350 (26): 2682-88. June 2004. doi:10.1056/NEJMoa040933. PMID 15215484.
- ^ "Rare condition gives toddler super strength". CTVglobemedia. Associated Press. 30 Mayıs 2007. 18 Ocak 2009 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Ocak 2009.
- ^ "Liam Hoekstra, the 'World Strongest Toddler' to hit TV". mlive. 8 Haziran 2009. 18 Kasım 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 18 Kasım 2019.
- ^ "Gene doping". International Journal of Sports Medicine. 27 (4): 257-66. April 2006. doi:10.1055/s-2006-923986. PMID 16572366.
- ^ "Decreased specific force and power production of muscle fibers from myostatin-deficient mice are associated with a suppression of protein degradation". Journal of Applied Physiology. 111 (1): 185-91. July 2011. doi:10.1152/japplphysiol.00126.2011. PMC 3137541 . PMID 21565991.
- ^ "S4. Hormone and Metabolic Modulators | Wada Prohibited List". web.archive.org. 15 Oca 2012. 15 Ocak 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Şubat 2024.
- ^ "New Muscle Drugs Could Be The Next Big Thing In Sports Doping". npr.org. 20 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi.
