Eflornitin

Eflornitin
Klinik verisi
Ticari adlar	Ornidyl, diğerleri
Diğer adlar	α-difluoromethylornithine, DFMO
AHFS/Drugs.com	Monografi
Lisans veri	US DailyMed: Eflornithine;
Uygulama; yolu	intravenöz, topikal
ATC kodu	D11AX16 (DSÖ) P01CX03 (DSÖ), L01XX79 (DSÖ);
Hukuki durum
Hukuki durum	US: Yalnızca ℞; Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçeteyle);
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım	%100 (İntravenöz); İhmal edilebilir (topikal)
Metabolizma	Metabolize edilmez
Eliminasyon yarı ömrü	8 sa.
Boşaltım	Böbrek
Tanımlayıcılar
	IUPAC adı (RS)-2,5-Diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid;
CAS Numarası	70052-12-9 ;
PubChem CID	3009;
IUPHAR/BPS	5176;
DrugBank	DB06243 ;
ChemSpider	2902 ;
UNII	ZQN1G5V6SR ;
KEGG	D07883 ;
ChEBI	CHEBI:41948 ;
ChEMBL	ChEMBL830 ;
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID3020467 ;
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C6H12F2N2O2
Mol kütlesi	182,171 g·mol−1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
	SMILES FC(F)C(N)(C(=O)O)CCCN;
	InChI InChI=1S/C6H12F2N2O2/c7-4(8)6(10,5(11)12)2-1-3-9/h4H,1-3,9-10H2,(H,11,12) ; Key:VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N ;

Eflornitin (α-difluorometilornitin ya da DFMO) Sanofi-Aventis tarafından üretilen birçok kullanımı olan bir ilaçtır. İlk olarak kanser tedavisine kullanımı düşünülmüşse de sonradan Afrika tripanozomiazisinde (Uyku hastalığı) oldukça etkili olduğu ortaya çıkarılmıştır. Özellikle Batı Afrika formunda (Tripanosoma brucei gambiense) etkilidir.^[3] ABD'de Ornidyl müstahzar adıyla bilinmektedir.^[4] 2008'de yapılan güncel bir çalışma ^[5]) sulindak ile kombine kullanıldığında rekürren Kolorektal polip tedavisinde de etkili olduğunu göstermiştir.

Molekül, DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

Uyku hastalığı tedavisi

İşlevi

Eflornitin ornitin dekarboksilaz (EC 4.1.1.17) enziminin intihar inhibitörü olarak etki gösterip trypanosoma'ya zarar vermektedir çünkü bu enzim poliamin biyosentezinde ilk adımı katalizleyerek hücre bölünmesi üzerine düzenleyici etkiler yapmaktadır. İnsanlarda çok hızlı parçalandığı için insana belirgin bir zararı yoktur ama parazit için aynı durum söz konusu değildir yani etken maddenin selektif toksisitesi vardır.

Eflornitinin Trypanosoma brucei gambiense üzerine etkileri tesadüfen bulunmuştur ve hastaları komadan çıkardığı için "Diriltici İlaç" olarak da bilinmektedir. Eflornitinin melarsoprol adlı daha toksik olan bir ilacın yerini alması umulmaktadır.

Üretimi

2001'de, Sınır Tanımayan Doktorlar Örgütünün (Médecins Sans Frontières), ("Doctors Without Borders") Dünya Sağlık Örgütünde yaptığı lobi faaliyeti sonrasında, eflornitin, melarsoprol ve pentamidinin en azından gereksinimi karşılayacak kadar üretilmesine karar verilmiştir. Bu 5 yıllık sürecçte ilacın dağıtımını da MSF yapmıştır. Aventis her yıl 5 milyon $ değerinde ilacı bağışlamıştır. Ayrıca vaniqa'nın üreticisi olan Bristol-Myers Squibb de maddi katkıda bulunmuştur.5 yıllık anlaşma 2006'da son bulmuştur.^[6] Uyku hastalığı için üretilen eflornitinin müstahzar adı Ornidyldir.

Beş yıllık süreç bittiğinde, Sanofi-Aventis ilacı üretmek isteyen diğer farmasötik firmalarına teknoloji aktarımı ve teknik destekte bulunacağını açıklamıştır.^[7]

Eylül 2005'te yapılan WHO açıklamasına göre India Institute of Chemical Technology ve Texas firması olan ILEX Onkoloji eflornitin üretiminin daha ucuz yollarını araştırmaktadırlar. ILEX ilacın kanser tedavisinde kullanılması için de çaba harcamaktadır.

Dozaj

Uyku hastalığı için kullanılırken 14 gün boyunca her 6 saatte bir 50 mg/kg olarak intravenöz olarak verilir.^[8]

Saç ve kıl büyümesini baskılayıcı krem

Eflornitin kıl büyümesini durdurucu etken madde olarak da etkilidir. Topikal uygulandığında, birçok hastada etkili olduğu gösterilmiştir. Efficacy data submitted to Food and Drug Administration (FDA) observed about 58% of women using it on facial hair had improvement.^[10] Postmenopozal kadınlarda da etkili olabileceği düşünülmektedir. Nadir görülen yan etkiler akne, folikül irritasyonu, kaşınma ve kuruluktur.^[11] Olguların %2'sinde kullanımı bıraktıracak yan etkiler oluşabilmektedir. Preparat kıllı bölgeye günde iki kez uygulanır. Etkisi genellikle 4-8 haftada ortaya çıkar.^[12] Etkisi, tedavi kesiminden sonraki sekiz haftaya kadar devam edebilir. Etki reversibldir ve bir süre sonra başlangıç şekline döner.^[13]

Kaynakça

^ "Vaniqa- eflornithine hydrochloride cream". DailyMed. 18 Eylül 2012. 14 Nisan 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Şubat 2024.
^ "Iwilfin- eflornithine hydrochloride tablet". DailyMed. 21 Aralık 2023. 26 Şubat 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Şubat 2024.
^ Pepin J., Milord F., Guern C., Schechter P. J. (1987). "Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness". Lancet. 2 (8573). ss. 1431-3. PMID 2891995.
^ "Ornidyl advanced consumer information | Drugs.com". 13 Haziran 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.
^ "An effective colon cancer prevention treatment". 5 Eylül 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.
^ "IFPMA Health Initiatives: Sleeping Sickness". 29 Ağustos 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.
^ (İspanyolca) http://www.dndi.org.br/Espanhol/doenca_sono.aspx 8 Nisan 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
^ Van Nieuwenhove S., Schechter P. J., Declercq J., Boné G., Burke J., Sjoerdsma A (1985). "Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-alpha-difluoromethylornithine), an inhibitor of ornithine decarboxylase; first field trial". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 79 (5). ss. 692-8. doi:10.1016/0035-9203(85)90195-6. PMID 3938090.
^ Poulin R., Lu L., Ackermann B., Bey P., Pegg A. E. (1992). "Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites". J. Biol. Chem. 267 (1). ss. 150-8. PMID 1730582. 24 Ocak 2009 tarihinde kaynağından arşivlendi25 Ağustos 2008.
^ "Vaniqa package insert" (PDF). 17 Aralık 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.
^ Hickman J. G., Huber F., Palmisano M. (2001). "HCl 13.9% krem (Vaniqa) ile yapılan insan dermal güvenlik çalışması, aşırı yüz kıllanmasının yeni bir tedavisi". Curr Med Res Opin. 16 (4). ss. 235-44. PMID 11268707. ^{[ölü/kırık bağlantı]}
^ [shenenberger CW, Etech LM. Removal of unwanted facial hair. Am Fam Physician 2002,66:1907-11, 1913-4]
^ BalfourJA., McClellan K. Topicaleflornithine. Am J. Clin. Dermatol 2001;2:197-201

Dış bağlantılar

HairFacts: Vaniqa overview and medical data
WHO Eflornithine page11 Mart 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.

[Vaniqa_FDA_label-1] "Vaniqa- eflornithine hydrochloride cream". DailyMed. 18 Eylül 2012. 14 Nisan 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Şubat 2024.

[Iwilfin_FDA_label-2] "Iwilfin- eflornithine hydrochloride tablet". DailyMed. 21 Aralık 2023. 26 Şubat 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Şubat 2024.

[3] Pepin J., Milord F., Guern C., Schechter P. J. (1987). "Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness". Lancet. 2 (8573). ss. 1431-3. PMID 2891995.

[4] "Ornidyl advanced consumer information | Drugs.com". 13 Haziran 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.

[5] "An effective colon cancer prevention treatment". 5 Eylül 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.

[6] "IFPMA Health Initiatives: Sleeping Sickness". 29 Ağustos 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.

[7] (İspanyolca) http://www.dndi.org.br/Espanhol/doenca_sono.aspx 8 Nisan 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.

[8] Van Nieuwenhove S., Schechter P. J., Declercq J., Boné G., Burke J., Sjoerdsma A (1985). "Treatment of gambiense sleeping sickness in the Sudan with oral DFMO (DL-alpha-difluoromethylornithine), an inhibitor of ornithine decarboxylase; first field trial". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 79 (5). ss. 692-8. doi:10.1016/0035-9203(85)90195-6. PMID 3938090.

[Poulin-9] Poulin R., Lu L., Ackermann B., Bey P., Pegg A. E. (1992). "Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites". J. Biol. Chem. 267 (1). ss. 150-8. PMID 1730582. 24 Ocak 2009 tarihinde kaynağından arşivlendi25 Ağustos 2008.

[10] "Vaniqa package insert" (PDF). 17 Aralık 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 25 Ağustos 2008.

[11] Hickman J. G., Huber F., Palmisano M. (2001). "HCl 13.9% krem (Vaniqa) ile yapılan insan dermal güvenlik çalışması, aşırı yüz kıllanmasının yeni bir tedavisi". Curr Med Res Opin. 16 (4). ss. 235-44. PMID 11268707. ^{[ölü/kırık bağlantı]}

[12] [shenenberger CW, Etech LM. Removal of unwanted facial hair. Am Fam Physician 2002,66:1907-11, 1913-4]

[13] BalfourJA., McClellan K. Topicaleflornithine. Am J. Clin. Dermatol 2001;2:197-201

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

g t d Diğer dermatolojik ürünler (D11)
Medikal şampuanlar	Setrimid - Kadmiyum bileşikleri - Selenyum bileşikleri - Povidon-iyodin - Sülfür bileşikleri - Ksenisalat
Diğer dermatolojik ürünler	seboreik dermatit/kepek (Lityum süksinat, Çinko piritiyon) cilt rengini açma/depigmentasyon (Hidrokinon, Mekinon, Monobenzon) antienflamatuvar/Immunomodulatörler (Oksaseprol, Gamolenic asit), Pimekrolimus, Takrolimus) kellik tedavileri (Finasterid, Minoksidil) kıl büyümesi durdurucu ajan (Eflornitin) diğer (Kalsiyum glukonat, Magnezyum sülfat, Tiratrikol)

g t d Antiparazitik - Antiprotozoaller: leishmaniazis ve trypanozomiazis tedavisinde etkili ilaçlar(P01C)
Nitroimidazol türevleri	Benznidazol
Antimon bileşikleri	Pentavalan antimonyaller (Meglumin antimonyat, Sodyum stiboglukonat)
Nitrofuran türevleri	Nifurtimoks
Arsenik bileşikleri	Melarsoprol
Diğer ajanlar	Pentamidin · Suramin · Eflornitin · Miltefosin